破局新生！中国首张奥瑞利珠单抗处方落地，开启多发性硬化临床实践新时代

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奥瑞利珠单抗首方开出，为更多MS患者点亮希望。

2025年8月27日，复旦大学附属华山医院脱髓鞘疾病亚专业组为一名继发进展型多发性硬化（secondary progressive multiple sclerosis， SPMS）患者开出全国首张奥瑞利珠单抗处方，标志着这款全球首个且唯一*覆盖成人复发型多发性硬化（relapsing multiple sclerosis，RMS，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化）与原发进展型多发性硬化（primary progressive multiple sclerosis，PPMS）适应症的疾病修正治疗（DMT）药物，在中国正式进入临床应用阶段。

图 患者正在接受奥瑞利珠单抗治疗

MS是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其病变具有时间多发与空间多发的特征，常见症状包括视力障碍、肢体无力、感觉异常、共济失调等。MS好发于 29~39岁，女性更为多见，男女患病比例为 1:1.5~1:2[1,2]，作为青壮年非创伤性致残的主要疾病之一，近年来 MS 的发病率及患病率有逐渐增高趋势[3]。一项基于中国住院患者的流行病学资料显示，中国整体人群 MS 发病率为 0.235/10 万人年，成人男女患者比例为1:2.02[2]。MS对患者生活和工作造成严重影响，《2020年中国多发性硬化患者综合社会调查报告》显示，54.2%的成人患者没有全职工作，处于无固定收入来源的状况，43.91%患者生活不能完全自理[4]，如何帮助MS患者回归正常的生活与工作，是当前医疗体系和社会支持亟待解决的重要议题。

自2018年MS被纳入我国发布的首批罕见病目录以来，不断有新的DMT药物进入我国，为 MS 的治疗策略提供了更多选择。目前关于 MS 的 DMT 治疗策略仍存在争议，传统观点认为应早期使用低/中效 DMT 疗法，并在疾病活动性进展时转向更高效的治疗方案，但越来越多证据表明，与中效DMT或延迟启动高效治疗相比，早期启动高效治疗对于MS的长期疾病活动和残疾进展具有更积极的影响，同时具有最佳获益/风险比[5]，因此MS 的治疗理念正转向早期高效DMT治疗。

奥瑞利珠单抗是一种靶向B细胞表面分子CD20 的人源化单克隆抗体，2017年在美国获批，自上市第2年便成为重磅药物，2025年3月正式进入中国，截至目前已在世界 100 多个国家和地区获批，全球已有超过40万例患者接受过该药物治疗，其疗效与安全性此前已在多项临床试验和真实世界研究中得到充分验证，并被美国神经病学学会（AAN）指南、欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）指南、美国国家多发性硬化症协会（NMSS）指南等多个权威指南列为建议疗法。

唯一 PPMS 适应症药物：填补治疗空白

结合临床表现、残疾进展及MRI 影像特征，MS可分为临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS），其中80%~85%的MS患者疾病初期表现为RRMS，未经治疗的RRMS患者平均约20年将进展到SPMS，PPMS在MS病例中约占10%~15%，患者从发病起疾病即进展，残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓慢进行性加重，病程大于1年[1]。

在奥瑞利珠单抗获批之前，PPMS 患者的治疗选择极为有限，绝大多数对RMS有效的DMT药物对PPMS并无明显效果[6]。奥瑞利珠单抗成为全球首个也是唯一获批用于PPMS 的DMT药物，填补了这一领域长期以来的治疗空白。这一突破无疑为 PPMS 患者带来了前所未有的希望，让他们在与疾病的抗争中，不再孤立无援。靶向CD20+B细胞疗法在MS中获得的临床疗效改变了传统上对MS致病原因的理解，继而认识到B细胞在MS致病过程中发挥重要作用，包括抗体生成、细胞因子产生、异位淋巴组织生成、B细胞进入CNS以及B细胞与T细胞的相互作用等[7,8]。通过精准靶向CD20+B 细胞，奥瑞利珠单抗为治疗选择有限的PPMS患者开辟了一条全新的道路。

早期高效治疗：奥瑞利珠单抗治疗11年MS患者年复发率降至0.05

OPERA I/II 研究是奥瑞利珠单抗的关键 3 期临床研究，在为期两年的双盲阶段821例和835例RMS患者被随机分配至奥瑞利珠单抗组（每 24 周注射一次）或干扰素组（每周3次注射），随后患者进入为期 9 年的开放标签阶段，可以继续使用奥瑞利珠单抗（OCR-OCR）或从干扰素转为奥瑞利珠单抗（IFN-OCR）治疗[9,10]。结果显示，在长达11 年的随访期间，在残疾进展方面，超 80% 的 RMS 患者未出现残疾进展（基于EDSS 评分评估）。与IFN-OCR组患者相比，OCR-OCR组患者48周确定残疾进展（CDP ）比例更低（82.4% vs 81.6%；p = 0.26），即早期接受高效 DMT 治疗的 RMS 患者残疾进展可能性更低。在既往公布的 10 年数据中，92% 接受早期奥瑞利珠单抗治疗的 RMS 患者不需要助行器；在年复发率（ARR）方面，OCR-OCR组患者11年的平均ARR为0.05；在脑容量变化方面，OCR-OCR组患者的大脑萎缩率低于IFN-OCR组（从基线的平均百分比变化： -3. 35% vs -3. 71%；p=0. 06)，相当于每年约0. 3%的萎缩率（第11年），与正常衰老的大脑萎缩率相当。

ORATORIO 研究是奥瑞利珠单抗治疗 PPMS 的关键 3 期临床研究，732 例 PPMS 患者以 2:1 比例随机分配至奥瑞利珠单抗（每 24 周接受一次静脉注射）或安慰剂治疗组，持续至少 120 周。进入开放标签阶段后患者可以继续使用奥瑞利珠单抗或从安慰剂转为奥瑞利珠单抗治疗，该研究进行了10年的长期随访。结果显示，随访10 年期间，在 PPMS 患者中，与初始使用安慰剂的患者相比，一直持续使用奥瑞利珠单抗的患者中超 1/3 无残疾进展，80%无需使用轮椅，证实了早期并持续使用奥瑞利珠单抗在 PPMS 患者中的获益[10]。

奥瑞利珠单抗通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）及细胞凋亡途径选择性清除CD20+B细胞，同时保留B细胞再生能力、既存的体液免疫及先天免疫功能[7]，因此在安全性方面具有独特优势。OPERA I/II 随访数据显示，严重不良事件发生率在 11 年的随访中维持较低水平（6.4 例/100 患者年），与OPERA I/II 、ORATORIO 研究3 期研究的双盲阶段保持一致；最常见严重不良事件是严重感染，11 年间共计报告 89 例（1.63 例/100 患者年），与丹麦全国登记队列研究、德国CONFIDENCE等真实世界研究一致[7,9,10]。

在上述研究中，奥瑞利珠单抗治疗RMS患者11年期间平均ARR为0.05，早期即使用奥瑞利珠单抗的RMS患者出现残疾进展的风险降低了24%[9,10]，表明该药物可有效降低MS 患者的年复发率和残疾进展，尤其是早期使用奥瑞利珠单抗治疗 RMS 和PPMS患者，获益相较延迟启动者更为显著。

育龄期女性患者群体安全有依据：奥瑞利珠单抗胎盘／母乳转移可忽略

MS并不影响生育能力，我国指南不反对适龄MS患者计划妊娠，但需充分评估DMT治疗获益及风险。有证据表明MS患者妊娠前疾病稳定与妊娠良好结局相关，但不少DMT药物存在一定生殖毒性，为了减少药物对胎儿/婴儿的影响，大多数DMT均不推荐在妊娠和哺乳期使用，一般会在孕前进行停药，在妊娠后考虑重启，然而停止 DMT 治疗又可能会增加母体疾病活动的风险[1,11]。对于围妊娠期MS患者，选择一款合适的DMT药物，在快速、持久控制疾病活动的同时兼具较低的生殖毒性，在孕前、孕中、孕后全程护航，是这类患者治疗与管理的关键。

2025年AAN上发布的MINORE 研究和SOPRANINO 研究观察了奥瑞利珠单抗治疗妊娠期和哺乳期MS患者的结果[12]。MINORE 研究纳入35 例在末次月经前 6 个月内或妊娠早期使用奥瑞利珠单抗的 MS 女性患者，结果发现大多数婴儿出生时的脐带血中（33/35，94.3%）和第 6 周血清中（32/33，97.0%）未检测到奥瑞利珠单抗，即使检测到其水平也接近定量下限且低于治疗水平。第 6 周时，未在婴儿中观察到 B 细胞耗竭，所有婴儿的 B 细胞水平都高于特定年龄的下限[12]。

SOPRANINO 研究纳入 13 例在哺乳期使用奥瑞利珠单抗的女性 MS 患者及其婴儿，输注时婴儿年龄为 2～24 周，结果发现母乳中的奥瑞利珠单抗水平可忽略不计[平均每日婴儿剂量（ADID）均值为 64.5 µg，平均相对婴儿剂量（RID，表示婴儿通过母乳喂养可能摄入的剂量与母亲在同一时间段内摄入剂量的比值）值为 0.3%]，输注后 30 天在婴儿血清中也未检测到奥瑞利珠单抗（9/9，100%）。所有婴儿的 B 细胞水平都高于特定年龄的下限。母亲和婴儿均未发生任何严重不良事件，母亲感染情况与奥瑞利珠单抗安全性特征相符，且与哺乳期/产后女性这一特殊人群的情况吻合[12]。

上述结果表明，通过胎盘/母乳转移至婴儿体内的奥瑞利珠单抗水平可忽略不计，因此在妊娠期和哺乳期使用奥瑞利珠单抗，并不会对母体及婴儿的安全造成威胁，这为妊娠期及哺乳期女性 MS 患者的治疗决策提供了参考。

半年一次输注：打破高频治疗困局，提升患者长期依从性与生活质量

MS作为一种神经退行性疾病，目前尚无法实现临床治愈，患者需长期接受治疗。然而传统DMT药物的频繁给药方案（如每周注射或每日口服）可能导致两大核心问题，首先高频率治疗显著增加患者的时间与经济负担，其次依从性下降直接影响疾病控制率，2025年 JAMA Neurology 上发布的最新研究DOT-MS显示，即使RMS患者近 5 年未复发，中断DMT治疗仍会导致相当一部分（17.8%）患者疾病复发，而继续治疗组中则无患者出现显著MRI活动[13]。这种“高频治疗-低依从性-疾病复发进展”的循环，成为MS长期管理的重大挑战。

奥瑞利珠单抗每半年一次静脉输注的给药方式，极大改善了患者的治疗体验。一项来自法国的全国、多中心、Ⅳ期研究报告了活动性RMS患者经奥瑞利珠单抗治疗后的患者报告结局（PRO），结果显示治疗48周时患者报告的MS症状严重程度、疲劳对日常活动的影响、健康相关生活质量、因健康问题导致的工作效率损失、药物治疗满意度评分均较基线有所改善，且基线时EDSS≥4分的患者改善更明显[14]。相比传统的频繁给药方案，这种半年一次的治疗频率不仅减少了患者往返医院的次数，降低了治疗的时间成本，还显著提升了患者的治疗依从性。患者无需再为频繁的治疗奔波忙碌，可以将更多的精力投入到正常的生活和工作中，真正实现了便捷治疗，让患者在轻松应对疾病的同时，享受更高质量的生活。

专家点评

奥瑞利珠单抗首张处方的开出，标志着中国MS治疗进入全新时代。从 RMS 的早期高效控制到 PPMS 的突破性治疗，从育龄女性的安全选择到半年一次的便捷方案，奥瑞利珠单抗以全面的优势满足了 MS 患者的核心需求，不仅要控制疾病，更要回归生活。随着临床应用的深入，期待这款经过全球超40万例患者验证的创新药物，能为更多中国 MS 患者带来持续稳定的疗效，让“延缓残疾进展、改善临床症状、促进神经修复、提高生活质量”的治疗目标逐步成为现实。在与 MS 漫长的抗争中，奥瑞利珠单抗的到来，无疑为医患双方增添了一份坚定的底气与希望。

调研问题

专家简介

周磊

复旦大学附属华山医院神经内科，副主任医师，医学博士

2001年毕业于复旦大学上海医学院，获硕士学位。2008年起在华山医院神经内科工作。2018年取得复旦大学博士学位

长期工作在临床第一线，在神经系统自身免疫性疾病如多发性硬化、视神经脊髓炎、重症肌无力、格林巴利综合征、等领域积累了丰富的临床经验。同时对于颅内多发病变等疑难罕见疾病有丰富的诊治经验

目前主持多发性硬化课题项目一项，参与多个国家自然科学基金项目。以第一作者或通讯作者发表SCI论文10篇，参编《可治性罕见病》等专业书籍。同时参与了多发性硬化、视神经脊髓炎等全球治疗新药的三期四期临床试验

2024-9至2024-11至哈佛医学院麻省总医院交流学习

专家简介

全超 教授

复旦大学附属华山医院神经内科 教授 主任医师 博士生导师

复旦大学附属华山医院神经内科 脱髓鞘疾病亚专业组组长

中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员

上海市医学会神经病学分会神经免疫学组副组长

上海卒中学会神经内科分会常务委员

中国研究型医院学会神经眼科专委会委员

中国卒中学会脑健康分会委员

中国医药教育协会神经免疫专委会常务委员

ICC-Member of International Clinical Consortium for NMO

International Research Consortium for MOGAD，member

Neuroimmunology Reports编委

主持国家自然科学基金多项

参编《实用内科学》、《可治性罕见病》及《实用神经病学》

团队介绍

华山医院神经内科“脱髓鞘疾病”亚专业组由全超教授带领，主攻中枢神经系统自身免疫性疾病，重点研究方向包括视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、多发性硬化（MS）和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）。专业组在多院区开设专病门诊，年诊治患者5000余人次，并开展多种神经免疫罕见病的前瞻性登记研究，成果多次发表于国际顶级期刊。

团队以临床与科研紧密结合为特色，在中枢神经系统脱髓鞘疾病方面经验丰富，聚焦于NMOSD、MS和MOGAD的临床诊疗、大型队列研究及长程管理。同时，在视神经炎、各类脑炎（如病毒性、自身免疫性脑脊髓炎）、脑与脊髓炎性与非炎性病变的鉴别诊断，以及脑膜/脊膜病变（如免疫性硬脑膜炎、感染性脑膜炎）和罕见的免疫介导性小脑脑干炎等方面也具备扎实的诊疗能力。

依托国家神经疾病医学中心平台，团队坚持多学科诊疗（MDT）模式，与神经眼科、放射科、检验科、康复科及药剂科合作，建立了MS和NMOSD的标准临床路径，提供个性化联合诊治。团队牵头多项多中心临床试验（包括PERSUS、REMODEL及FREXALT研究），并在国内率先开展kappa游离轻链指数辅助MS诊断。

作为NMOSD治疗国际共识制定小组成员，团队参与2023年《AQP4阳性NMOSD治疗DELPHI国际共识》的制定。团队牵头成立“泛长三角脱髓鞘疾病联盟”，提出MS结构化随访理念，执笔《多发性硬化的规范化评估：泛长三角多发性硬化诊疗协作组专家建议》。此外，还执笔《中国MOG抗体相关疾病诊断与治疗指南（2025版）》和《MS和NMOSD患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识》，参与《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）》及《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）》的制定工作，并编译《梅奥神经免疫病例精析》。

团队致力于构建规范化诊疗体系，完善多学科协作（MDT）流程，实现MS、NMOSD、MOGAD等疾病的全程管理。通过牵头全国多中心研究，制定中国人群中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病诊疗标准，整合临床、影像及生物样本数据，推动精准医学研究，实现诊疗全流程信息化管理。同时，通过学术会议、指南共识和患者教育扩大国内外影响力，并建立“临床-科研-教学”一体化的人才培养体系。

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